В июле 2021 года международные организации Unitaid и CHAI (Инициативная программа Фонда Клинтона по расширению доступа к услугам здравоохранения) объявили о подписании соглашения с компанией Hetero Labs LTD по комбинированному препарату дарунавир/ритонавир для использования в схемах второго ряда терапии людей с ВИЧ-инфекцией в странах с низким и средним уровнем дохода.

Дарунавир в комбинации с ритонавиром на сегодняшний день позиционируется как один из лучших препаратов в классе ингибиторов протеазы и используется как у пациентов, которые ранее не принимали АРВ-терапию, так и у людей с множественной лекарственной устойчивостью. По сравнению с другими ингибиторами протеазы дарунавир имеет более удобный режим приема (1 раз в день, за исключением особых случаев), высокий барьер к развитию резистентности и меньше побочных эффектов.

Для возможности поставок в рамках текущего соглашения препарат компании Hetero Labs LTD прошел преквалификацию ВОЗ. Стоимость годового курса в соответствии с условиями соглашения составляет 210 долларов США без учета транспортировки и расходов, связанных со страхованием.

Согласно «Сводным руководящим принципам по профилактике, тестированию, лечению, предоставлению услуг и мониторингу ВИЧ», изданным ВОЗ в июле 2021 года, несмотря на ряд преимуществ дарунавир/ритонавир остается в схемах первого ряда лишь в разделе «для особых случаев». При этом в Руководстве отмечается, что наличие указанной термостабильной комбинации с фиксированными дозировками имеет большое значение в облегчении лечения для взрослых и детей.

В текущих рекомендациях ВОЗ применение дарунавира/ритонавира рассматривается для схем 2-го и 3-го ряда в случаях лекарственной устойчивости при допустимом профиле резистентности или с учетом предыдущего опыта лечения пациента в сочетании с ингибиторами интегразы. При этом отмечается, что выбор зависит, в том числе, от стоимости и доступности препаратов. Комбинация входит в список альтернативных вариантов постконтактной профилактики, а также имеет значение для регионов с распространенностью ВИЧ-2. В рамках работы Глобальной сети по разработке педиатрических препаратов указывается огромное значение опций с дарунавиром для детей.

В актуальных клинических рекомендациях РФ ситуация несколько схожая: дарунавир входит в схемы терапии 1-го ряда для особых случаев и предпочтительные режимы 2-го и 3-го рядов, соответственно. Также отмечается, что «особые случаи» включают в себя применение схем не только по критериям эффективности и переносимости, но и с учетом более высокой стоимости. Кроме того, дарунавир, согласно клиническим рекомендациям, назначается при беременности в качестве одной из возможных редуцированных схем и может входить в схему постконтатной профилактики.

В РФ дарунавир зарегистрирован как минимум двенадцатью производителями* без учета различных дозировок; при этом нет ни одной комбинированной формы, включая сочетания с бустерами (ритонавиром или кобицистатом).

  1. Презиста – ООО «Джонсон & Джонсон», Россия/Ирландия.
  2. Дарунавир – Хетеро Лабс Лимитед, Индия.
  3. Дарунавир – ООО «Фармасинтез-Тюмень», Россия.
  4. Дарунавир – АО «Р-Фарм», Россия.
  5. Дарунавир – Закрытое акционерное общество «БИОКАД» (ЗАО «БИОКАД»), Россия.
  6. ДАРУНАВИР-НАНОЛЕК – Общество с ограниченной ответственностью «Нанолек» (ООО «Нанолек»), Россия.
  7. Дарунавир Канон – Закрытое акционерное общество «Канонфарма продакшн» (ЗАО «Канонфарма продакшн»), Россия.
  8. Дарунавир – Общество с ограниченной ответственностью «ИРВИН 2» (ООО “ИРВИН 2”), Россия.
  9. Дарунавир – Федеральное государственное унитарное предприятие «Научно-производственный центр «Фармзащита» Федерального медико-биологического агентства (ФГУП НПЦ «Фармзащита» ФМБА России), Россия.
  10. Дарунавир – ООО «АМЕДАРТ», Россия.
  11. Дарунавир – Общество с ограниченной ответственностью “ГЕРОФАРМ” (ООО “ГЕРОФАРМ”), Россия.
  12. Кемерувир – Акционерное общество «Фармасинтез» (АО «Фармасинтез»), Россия.

*По состоянию на 02.12.2021, перечень может быть неполным.

Согласно отчету по мониторингу госзакупок АРВ-препаратов в РФ за 2020 год, средняя стоимость годового курса в составляла:

– дарунавир 400 мг – 68 678 ₽ ($952);

– дарунавир 600 мг – 84 330 ₽ ($1 169);

– дарунавир 800 мг – 80 975 ₽ ($1 123).

Расчетное количество пациентов составило порядка 21 000 (4,2% от общего количества людей, получавших АРВ-терапию в 2020 году).

Западные эксперты, например, EACS, в действующих руководствах рекомендуют режим на основе бустированного дарунавира в качестве одной из опций предпочтительных схем для начала АРВ-терапии, единственного предпочтительного режима на основе ингибиторов протеазы для беременных и в качестве альтернативных режимов для детей от 3-х лет. Дарунавир рекомендован в качестве опций для постконтактной профилактики и в случаях переключения на АРВТ, когда инфицирование произошло во время доконтактной профилактики.

Также дарунавир входит в несколько вариантов двойной терапии: при разных условиях возможны сочетания ламивудина/эмтрицитабина+усиленного дарунавира, рилпивирина+усиленного дарунавира, долутегравира+усиленного дарунавира. Примечание: в предыдущей версии 2020 года была опция ралтегравир+усиленный дарунавир.

Несмотря на то, что препарат уже достаточно изучен, в активных фазах остаются исследования по упрощению терапии, в том числе с возможностью приема 4 раза в неделю двойной схемы на основе усиленного дарунавира и ламивудина или двойной терапии долутегравира в сочетании с усиленным дарунавиром при множественной устойчивости.