На 30-й Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2023) ученые из Университета Эмори представили результаты двух исследований, которые показали, что однократное введение генетически модифицированных CD4-клеток уменьшает размер резервуара ВИЧ и длительный период времени контролирует вирусную нагрузку.
Генная терапия представляет собой процесс, при котором у людей с ВИЧ забирают кровь, фильтруют и удаляют из организма клетки CD4, а затем возвращают оставшуюся кровь в организм. В лаборатории собранные клетки CD4 подвергаются генетической модификации с помощью нуклеазы с цинковым пальцем, которая прерывает последовательность гена CCR5, навсегда отключая его в клетках. Затем клетки с дефицитом CCR5, получившие название SB-728-T, вливаются обратно в организм человека.
В первом испытании (SB-728-902) девяти людям, отнесенным к категории “иммунных неответчиков” с низким уровнем CD4 поле нескольких лет приема терапии была сделана однократная инфузия. У данной подгруппы уровень CD4 на момент начала исследования составлял от 200 до 500 клеток, и они продолжали АРВТ в течение четырехлетнего периода наблюдения. После введения препарата у участников наблюдалось увеличение количества CD4, которое значительно превышало исходный уровень (+162 клетки) в течение трех-четырех лет. Кроме того, у четырех из девяти участников наблюдалось 90%-ное сокращение резервуара ВИЧ, измеряемое количеством копий ДНК ВИЧ на миллион клеток.
Дальнейший анализ результатов CD4-клеток участников позволил обнаружить уникальный тип Tscm, который проявляет свойства долгоживущих, самообновляющихся CD4-клеток памяти.
Второе клиническое испытание (SB-728-1101) проводилось для того, чтобы определить, могут ли инфузии привести к долгосрочному подавлению ВИЧ в отсутствие АРТ. Чтобы простимулировать выработку клеток CD4, девять человек сначала получали нарастающие дозы циклофосфамида – препарата, используемого в качестве химиотерапии для лечения рака. Затем группа получила однократную инфузию генетически модифицированных клеток CD4, а через шесть недель прекратила АРТ. У четырех человек на 22-й неделе вирусная нагрузка была на уровне или выше 10 000 копий, и они возобновили АРТ. У остальных пяти человек вирусная нагрузка была ниже, и они продолжали прерывать лечение в общей сложности не менее 12 месяцев. Один из этих пяти человек смог поддерживать вирусную нагрузку на уровне 100 копий в течение пяти лет после получения одной инфузии. Однако авторы исследования отмечают, что этот человек родился с одной копией мутации, из-за которой на клетках CD4 отсутствуют рецепторы CCR5, что, возможно, повлияло на его способность поддерживать вирусную нагрузку.
Анализ показал, что у участников, которые поддерживали перерыв в лечении не менее 12 месяцев, уровень уникальных CD4-клеток, выявленных в предыдущем исследовании, был выше по сравнению с другими участниками. Кроме того, исследователи обнаружили, что наличие этих клеток соответствовало более низкой вирусной нагрузке.
Ученые отмечают, что на данный момент генная терапия не может стать широкодоступной, поскольку включает в себя сложный процесс забора и фильтрации крови, а также подразумевает проведение масштабных дорогостоящих клинических испытаний.
Оставить комментарий