Существуют различные мнения по поводу комбинированных препаратов с фиксированной дозировкой (fixed-dose combunations — комбинации с фиксированной дозировкой — ФКД*). В качестве основных аргументов в пользу ФКД приводится то, что они положительно влияют на соблюдение режима лечения, уменьшая количество таблеток для приема и, следовательно, повышая удобство приема, минимизируют вероятность ошибки при подборе схемы лечения и (в теории) позволяют снизить его стоимость.

Но также приводятся и аргументы против ФКД, такие как невозможность подбора дозировки отдельных препаратов, различная фармакокинетика компонентов ФКД, а также зачастую высокая стоимость комбинированных препаратов по сравнению с монопрепаратами.

Предлагаем вашему вниманию несколько интересных исследований, в которых изучалось влияние упрощения схем лечения, количества таблеток и частоты приема препаратов на приверженность пациентов при хронических заболеваниях.

Улучшение приверженности при приеме комбинированных препаратов

Bangalore S, Kamalakkannan G, Parkar S, Messerli F H. Fixed-dose combinations improve medication compliance: a meta-analysis. American Journal of Medicine 2007; 120(8): 713-719, www.ncbi.nlm.nih.gov

Проведен мета-анализ сравнительных исследований ФКД и монопрепаратов, в которых оценивалась приверженность. Поиск исследований осуществлялся в базе MEDLINE. Из 68 исследований критериям соответствовало 9 (2 — туберкулез, 4 — гипертоническая болезнь, 1 — ВИЧ-инфекция, 2 — диабет).

В данных исследованиях сравнили показатели для 11 925 пациентов, получавших ФКД, и 8317 пациентов, получавших тот же режим терапии в виде монопрепаратов.

Результаты: Прием ФКД на 26% снижал риск несоблюдения режима приема препаратов по сравнению с приемом монопрепаратов.

Выводы: ФКД дают возможность для более эффективного менеджмента хронических заболеваний и снижают риск несоблюдения режима лечения; для достижения лучшего клинического исхода для пациентов с хроническими заболеваниями следует отдавать предпочтение ФКД.

Увеличение длительности приема препаратов при схеме «ФКД 1 раз в день»

James H. Willig, MD,corresponding authora Sarah Abroms, BA, Andrew O. Westfall, MS,c Justin Routman, BA, Sunil Adusumilli, MD,a Mohit Varshney, MD,a Jeroan Allison, MD, MSc,d Ashlee Chatham, MPH,a James L. Raper, DSN, CRNP, JD, Richard A. Kaslow, MD, MPH, Michael S. Saag, MD and Michael J. Mugavero, MD, MHSca, www.ncbi.nlm.nih.gov

Проведено ретроспективное исследование данных пациентов, начавших терапию до 2000 года (n=293, нет ФКД), в период с 2000 до 2004 г (n=309, первые ФКД) и с 2004 по 2007 (n=233, ФКД с однократным режимом приема в день). Был проведен статистический анализ по выявлению зависимости продолжительности терапии от характеристик схем лечения (препараты, частота в день, количество таблеток в день).

Результаты:

  • Увеличилась средняя продолжительность начальной схемы антиретровирусной терапии (АРТ) (те, кто начал до 2000 года, оставался на терапии 595 дней, между 2000 и 2004 — 780, после 2004, с преимущественным использованием ФКД, прием 1 раз в день, — 1093 дня).
  • Пациенты, схема которых состояла из 3-х таблеток и менее, оставались на терапии наиболее длительное время (1218 дней) по сравнению с теми, кто принимал 6 таблеток и более (340 дней).
  • Пациенты, принимающие терапию 1 раз в день, оставались на лечении 1253 дня (для сравнения: средняя продолжительность схемы с приемом 2 раза в день и больше — 712 дней).
  • Наименьшая продолжительность была на схемах, в состав которых входили ставудин или диданозин (450 дней), в то время как пациенты, принимающие схемы с абакавиром или тенофовиром, оставались на них наиболее длительный период (1252 дня).
  • Пациенты, принимающие схемы на основе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), оставались на них наиболее длительное время (1132 дня) по сравнению со схемами с бустированными ингибиторами протеазы (ИП) (1043 дня), тремя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) (662 дня) и небустированными ингибиторами протеазы (ИП) (382 дня).

Выводы: Использование более новых, более удобных в приеме и легче переносимых с терапевтической точки зрения схем в течение последних нескольких лет привело к увеличению длительности приема первой схемы АРТ, назначенной пациенту.

Снижение риска схода с терапии у пациентов, принимающих ФКД

Juday T, Grimm K, Zoe-Powers A, Willig J, Kim E., www.ncbi.nlm.nih.gov

Сравнивались две группы пациентов, получающих АРВ-терапию. Режим состоял как минимум из 2-х отдельных НИОТ и одного ННИОТ или ИП, с ритонавиром или без него, и ФКД. В общей сложности 2460 пациентов соответствовали критериям включения (1388 пациентов принимали схемы на основе ННИОТ, 1072 — на основе ИП).

Результаты: У пациентов, принимающих схемы с ИП, был наибольший риск прерывания лечения. Приверженность была выше у пациентов, принимающих схемы на основе ННИОТ, по сравнению с теми, кто принимал схемы на основе ИП. Наименьший риск схода с лечения показали пациенты, принимающие ФКД (на 61% ниже по сравнению со всеми остальными режимами).

И еще одно интересное исследование о том, как замена ФКД монопрепаратами повлияла на затраты системы здравоохранения в Испании.

Стоимость лечения ВИЧ и связанных с ним побочных эффектов при прекращении ФКД по сравнению с продолжением приема ФКД

Francesc Homar, Virginia Lozano, Juan Martínez-Gómez, Itziar Oyagüez, Antonio Pareja, Antoni Payeras, Joaquín Serrano, Carmen Carratalá and Miguel Ángel Casado, www.healtheconomicsreview.com

Предпосылки: Низкая цена на генерик ламивудина в Испании стала причиной закупки монопрепаратов вместо ФКД. В июле 2010 года было предложено прекратить применение ФКД, однако в августе этого же года решено возобновить закупки и назначение ФКД.

Был проведен анализ среди 75 пациентов, переведенных с ФКД на монопрепараты в этот период. Также дополнительно были произвольно выбраны 150 пациентов, продолживших прием ФКД. Было изучено влияние прерывание приема ФКД на затраты здравоохранения, связанные с менеджментом побочных эффектов, в течение 120 дней (период прерывания ФКД). Альтернативный анализ включил расходы на дополнительный визит к врачу (консультации и тесты, необходимые при смене схемы лечения).

Результаты: Если принимать во внимание только стоимость антиретровирусной терапии и менеджмент побочных эффектов при приеме монопрепаратов, общая стоимость затрат на одного пациента в день увеличилась на 0,72 евро по сравнению с приемом ФКД. Если брать в расчет также стоимость дополнительного визита к врачу, то затраты увеличились на 3,61 евро на пациента в день.

Выводы: Прекращение назначения ФКД и их разделение на монопрепараты может привести к увеличению расходов на здравоохранение за счет более высокой частоты возникновения побочных эффектов, чем при приеме ФКД.

* Комбинированные препараты с фиксированной дозировкой (или ФКД) — лекарства, содержащие два или более активных компонента в фиксированных пропорциях в единой дозированной форме или несколько препаратов в фиксированной комбинации, которые принимаются вместе, представленных в одной упаковке.