На конференции IDWeek 2022 была проведена постерная сессия, на которой представили последние инновации в области лечения ВИЧ. Презентации были посвящены АРВ-препаратам, которые были одобрены относительно недавно или находятся на ранней стадии клинической разработки: фостемсавир для пациентов с множественной лекарственной устойчивостью, долутегравир/ламивудин в качестве альтернативной схемы и пролекарство ислатравира BRII-732, которое находится на ранней стадии клинической разработки.

Эффективность фостемсавира

Рики Хсу, доктор медицинских наук, представил данные об эффективности фостемсавира у людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), ранее получавших лечение. Фостемсавир (ТН Rucobia) был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в июле 2020 года. Фостемсавир всегда используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.

Исследователи в течение 10,8 месяцев наблюдали за 86 ЛЖВ, начавшими лечение фостемсавиром. Пятьдесят пять участников имели неподавленную вирусную нагрузку на исходном уровне и, как правило, были моложе (средний возраст 52 года), чем те, у кого была подавлена ​​вирусная нагрузка (средний возраст 60 лет).

Результаты показали, что примерно половина ЛЖВ, которые начали фостемсавир с неподавленной вирусной нагрузкой, достигли неопределяемого уровня вирусной нагрузки в течение исследования. Количество участников, у которых наблюдалась полная вирусологическая неудача, оказалось незначимым.

Эффективность схемы долутегравир/ламивудин (DTG/3TC)

Джеральд Пьероне-младший, доктор медицинских наук, поделился данными исследования эффективности фиксированной дозы долутегравира/ламивудина (DTG/3TC) по сравнению с обычной схемой из трех препаратов среди ЛЖВ, ранее получавших лечение и имеющих подавленную вирусную нагрузку.

Схема долутегравир (ТН Tivicay) + ламивудин (ТН Epivir) была одобрена FDA в апреле 2019 года под торговым наименованием Dovato. В рекомендациях США по лечению ВИЧ схема долутегравир/ламивудин указана в качестве рекомендуемой схемы лечения первой линии для лиц с вирусной нагрузкой не более 500.000 копий, без гепатита B и для которых доступны результаты тестирования генотипической резистентности к обратной транскриптазе.

Исследование, проведенное Пьероне и его коллегами, продолжалось с 1 мая 2019 г. по 31 октября 2020 г. с последующим наблюдением до апреля 2021 г. Записи пациентов, взятые из продольной базы данных OPERA, включали ЛЖВ с подавленной вирусной нагрузкой (в этом исследовании это было определено как менее 200 копий/мл), которые перешли с предыдущей схемы на одну из трех альтернатив: долутегравир/ламивудин (DTG/3TC), схема из трех препаратов, содержащая долутегравир (DTG 3DR) или схема из трех препаратов, содержащая биктегравир (BIC 3DR). Исследователи проанализировали записи 8037 ЛЖВ, соответствующих этим критериям.

В ходе исследования обнаружили, что после медианы наблюдения от 13 до 16 месяцев (в зависимости от исследуемой группы) частота вирусологической неудачи была низкой для всех режимов, однако режим DTG 3DR показал статистически значимое увеличение риска вирусологической неудачи относительно схемы DTG/3TC.

Показатели прекращения лечения были выше в когорте DTG 3DR (24,9 на 100 человеко-лет), чем в группе DTG/3TC (17,7 на 100 человеко-лет) или в группе BIC 3DR (8,3 на 100 человеко-лет). У тех, кто прекращал прием любой комбинации, с высокой вероятностью наблюдалась подавленная вирусная нагрузка (96% в группе DTG/3TC; 94% в группе BIC 3DR; 93% в группе DTG 3DR). Наиболее частой причиной прекращения приема DTG 3DR было упрощение режима (21%); причина не была указана более чем в половине случаев прекращения лечения в каждой когорте.

Пьерон пришел к выводу, что все комбинации показали высокие уровни подавления вируса и переносимости.

Результаты фазы 1 пролекарства ислатравира BRII-732

Дэвид А. Марголис, доктор медицинских наук, представил результаты по безопасности, переносимости и фармакокинетике BRII-732 – пролекарства ислатравира. Исследование ислатравира было частично приостановлено в декабре 2021 г. на фоне наблюдаемого снижения числа CD4-клеток и общего числа лимфоцитов у некоторых участников испытаний. В сентябре испытания были возобновлены с использованием более низкой дозы препарата. В настоящее время исследование BRII-732 приостановлено.

Марголисом были представлены результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 1, которые показали, что BRII-732, принимаемый перорально, в однократной или многократной дозе показал свою безопасность и хорошую переносимость. Дозировка BRII-732 варьировалась от 10 мг до 200 мг при однократном приеме и от 10 до 25 мг при многократном приеме. Концентрации ислатравира в плазме увеличивались пропорционально количеству дозы, но о существенном влиянии на количество лимфоцитов не сообщалось.

Марголис утвердил, что, поскольку BRII-732 был безопасным и хорошо переносился, исследование необходимо продолжать после того, как частичная приостановка испытаний будет снята.